在日本北海道宗谷岬的懸崖上，有座造型奇特的建築「流冰館」，因為其怪異的斜傾結構，被當地人稱為「斜屋」。歲末之際，館主濱本幸三郎邀請了眾多賓客前來參加耶誕派對。幸三郎並在派對上出了一道謎題，只要誰能夠先解開花壇中神秘圖騰的意義，就有資格與幸三郎的女兒英子結婚，並繼承龐大的遺產。

然而謎題還沒來得及解開，館內就接連發生了密室殺人案件！第一名死者遭利刃刺入心臟，扭曲的屍體旁還留下了以血畫成的死前訊息；第二名死者則在重重反鎖的房間中，被人從背後襲擊斃命！但更讓眾人不寒而慄的是，凶手竟被懷疑是一具臉上漾著詭異笑容的人偶——葛雷姆！

離奇的案情令當地警方束手無策，只好向東京求援，而被派來協助辦案的，正是那位沒有常識卻極具正義感的「占星師偵探」御手洗潔……

在《斜屋犯罪》出現之前的密室推理作品，多是正常建築物中隱藏的機關詭計，但本書卻首度以非現實的怪奇建築做為犯罪舞台，徹底顛覆以往的窠臼，也為後來的推理作家帶來深遠的影響，不僅啟發了綾辻行人最負盛名的《殺人館》系列，更成為日後「新本格運動」的起點。